Une variation dans un gène impliqué dans la régulation de cholestérol dans le sang semble également avoir une incidence sur la production de progestérone chez les femmes, ce qui en fait un coupable probablement un grand nombre de cas de leur infertilité, suggère une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université Johns Hopkins.
Le groupe Hopkins a également développé un simple test sanguin pour cette variation du gène de la chasse au Trésor du récepteur classe b type 1 (SCARB1), mais a souligné il y est aucune thérapie approuvé encore à régler le problème en femmes infertiles.
Après des études chez la souris femelle qui reliait tout d'abord une lacune de ces récepteurs HDL--la soi-disant « bon » ou « sain » cholestérol--et infertilité, rapport de chercheurs trouver le même lien en études des femmes ayant des antécédents d'infertilité. Si les conclusions de l'étude nouvelle hold up sur une enquête plus poussée, l'équipe de John Hopkins dit ils non seulement offriront des indices dans une cause génétique de certains infertilité, mais pourraient aussi conduire à un traitement déjà montré de travailler chez la souris.
« Infertilité est assez commune et beaucoup de motifs pour qu'il est encore inconnue, » met en garde endocrinologue Annabelle Rodriguez, M.D., professeur agrégé de médecine à la Johns Hopkins University School of Medicine et le chef de l'étude publiée en ligne dans la revue Human Reproduction. « Aujourd'hui, le bénéfice de cette recherche est en sachant qu'il pourrait y avoir une raison génétique pour pourquoi certaines femmes ont de la difficulté de grossesse. À l'avenir, nous espérons que cette connaissance peut se traduire par une cure pour ce type d'infertilité. »
Entre novembre 2007 et mars 2010, Rodriguez et ses collègues ont analysé les cellules de l'ovaire et fluide prélevé de 274 femmes incapables de devenir enceintes pour diverses raisons et qui subit une fécondation in vitro (FIV). Certains 207 d'entre eux ensuite ont leurs œufs recueillis, fécondés dans un tube à essai et implantés dans leur utérus.
Les scientifiques ont mesuré puis s'il y a preuve d'un sac gestationnel ou un battement de cœur fœtal 42 jours après le transfert de l'embryon. Aucun des neuf femmes dans le groupe a conclu d'avoir la SCARB1 muté avait cette preuve, ce qui signifie qu'aucun étaient enceintes.
Rodriguez, affirme qu'elle croit que la variation génétique pourrait être présente dans 8 à 13 pour cent de la population.
Les chercheurs ont également montrent que les neuf femmes avec le gène altéré avaient faibles niveaux de progestérone, une hormone essentielle au maintien de la grossesse dans ses premiers stades, malgré étant additionné de progestérone dans le cadre du processus de FIV.
Rodriguez, qui est également directeur du Centre de métabolisme de cholestérol et de Johns Hopkins diabète, basé son travail sur la recherche avec des souris génétiquement modifiés sans le récepteur de bon cholestérol. Sans le récepteur, les souris avaient des niveaux anormalement élevés de HDL dans le sang depuis leurs corps ont été incapables de l'absorption du cholestérol. Ils étaient également un risque accru de maladies du cœur, et les souris femelles étaient stériles.
Les chercheurs du Massachusetts Institute of Technology qui étudie les souris génétiquement également trouvés un traitement pour leur infertilité à un médicament de cholestérol développé depuis des décennies. Appelé probucol, il a abaissé le taux de cholestérol circulant dans le sang et restauré la fertilité des rongeurs. Le médicament n'est plus approuvé pour utilisation dans les États-Unis, en partie en raison de préoccupations qu'il abaisse dangereusement HDL, mais que très « effet indésirable » semble un bon ajustement pour la souris avec manquant de récepteurs de HDL. Il est disponible au Japon pour utilisation dans certaines conditions.
« Je suis un optimiste que ce médicament ou comme il pouvait également restaurer la fertilité chez les femmes, » dit Rodriguez. « Tout ce qui a été trouvé chez la souris jusqu'à présent a charge chez l'homme. »
Dans un avenir très proche, Rodriguez espère mener un essai clinique pour voir si probucol peut aider les femmes stériles avec la variation génétique devenir enceintes. Elle envisage également de recueillir des données sur les niveaux de HDL chez les femmes stériles avec la variation génétique pour voir si qui seraient avéra pour être un indice précoce à une cause génétique de leur infertilité.
Cette étude a été financée par une Burroughs Wellcome clinique Scientist Award en recherche translationnelle.
D'autres chercheurs participent à l'étude, tous de l'Université Johns Hopkins, sont Melissa Yates, M.D., Antonia Kolmakova, Ph.d. et Yulian Zhao, M.D., Ph.d.
Le groupe Hopkins a également développé un simple test sanguin pour cette variation du gène de la chasse au Trésor du récepteur classe b type 1 (SCARB1), mais a souligné il y est aucune thérapie approuvé encore à régler le problème en femmes infertiles.
Après des études chez la souris femelle qui reliait tout d'abord une lacune de ces récepteurs HDL--la soi-disant « bon » ou « sain » cholestérol--et infertilité, rapport de chercheurs trouver le même lien en études des femmes ayant des antécédents d'infertilité. Si les conclusions de l'étude nouvelle hold up sur une enquête plus poussée, l'équipe de John Hopkins dit ils non seulement offriront des indices dans une cause génétique de certains infertilité, mais pourraient aussi conduire à un traitement déjà montré de travailler chez la souris.
« Infertilité est assez commune et beaucoup de motifs pour qu'il est encore inconnue, » met en garde endocrinologue Annabelle Rodriguez, M.D., professeur agrégé de médecine à la Johns Hopkins University School of Medicine et le chef de l'étude publiée en ligne dans la revue Human Reproduction. « Aujourd'hui, le bénéfice de cette recherche est en sachant qu'il pourrait y avoir une raison génétique pour pourquoi certaines femmes ont de la difficulté de grossesse. À l'avenir, nous espérons que cette connaissance peut se traduire par une cure pour ce type d'infertilité. »
Entre novembre 2007 et mars 2010, Rodriguez et ses collègues ont analysé les cellules de l'ovaire et fluide prélevé de 274 femmes incapables de devenir enceintes pour diverses raisons et qui subit une fécondation in vitro (FIV). Certains 207 d'entre eux ensuite ont leurs œufs recueillis, fécondés dans un tube à essai et implantés dans leur utérus.
Les scientifiques ont mesuré puis s'il y a preuve d'un sac gestationnel ou un battement de cœur fœtal 42 jours après le transfert de l'embryon. Aucun des neuf femmes dans le groupe a conclu d'avoir la SCARB1 muté avait cette preuve, ce qui signifie qu'aucun étaient enceintes.
Rodriguez, affirme qu'elle croit que la variation génétique pourrait être présente dans 8 à 13 pour cent de la population.
Les chercheurs ont également montrent que les neuf femmes avec le gène altéré avaient faibles niveaux de progestérone, une hormone essentielle au maintien de la grossesse dans ses premiers stades, malgré étant additionné de progestérone dans le cadre du processus de FIV.
Rodriguez, qui est également directeur du Centre de métabolisme de cholestérol et de Johns Hopkins diabète, basé son travail sur la recherche avec des souris génétiquement modifiés sans le récepteur de bon cholestérol. Sans le récepteur, les souris avaient des niveaux anormalement élevés de HDL dans le sang depuis leurs corps ont été incapables de l'absorption du cholestérol. Ils étaient également un risque accru de maladies du cœur, et les souris femelles étaient stériles.
Les chercheurs du Massachusetts Institute of Technology qui étudie les souris génétiquement également trouvés un traitement pour leur infertilité à un médicament de cholestérol développé depuis des décennies. Appelé probucol, il a abaissé le taux de cholestérol circulant dans le sang et restauré la fertilité des rongeurs. Le médicament n'est plus approuvé pour utilisation dans les États-Unis, en partie en raison de préoccupations qu'il abaisse dangereusement HDL, mais que très « effet indésirable » semble un bon ajustement pour la souris avec manquant de récepteurs de HDL. Il est disponible au Japon pour utilisation dans certaines conditions.
« Je suis un optimiste que ce médicament ou comme il pouvait également restaurer la fertilité chez les femmes, » dit Rodriguez. « Tout ce qui a été trouvé chez la souris jusqu'à présent a charge chez l'homme. »
Dans un avenir très proche, Rodriguez espère mener un essai clinique pour voir si probucol peut aider les femmes stériles avec la variation génétique devenir enceintes. Elle envisage également de recueillir des données sur les niveaux de HDL chez les femmes stériles avec la variation génétique pour voir si qui seraient avéra pour être un indice précoce à une cause génétique de leur infertilité.
Cette étude a été financée par une Burroughs Wellcome clinique Scientist Award en recherche translationnelle.
D'autres chercheurs participent à l'étude, tous de l'Université Johns Hopkins, sont Melissa Yates, M.D., Antonia Kolmakova, Ph.d. et Yulian Zhao, M.D., Ph.d.
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